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Notícias outubro de  2000

Células cancerosas tornam-se mais sensíveis à radiação
Fonte: Sociedade Americana para Radiação e Oncologia Terapêuticas, 25/10/2000

Nos últimos anos, os pesquisadores têm tentado encontrar formas de tornar os tumores mais receptivos ao tratamento. Em uma série de novos experimentos, cientistas da Universidade da Carolina do Norte obtiveram sucesso ao tornar as células cancerosas mais susceptíveis à destruição pela terapia de radiação. Isso foi conseguido em células de tumores do colo retal através de duas intervenções experimentais que visavam o bloqueio da ativação de uma proteína celular, a NF-kappaB.

As descobertas foram apresentadas em Boston, em 25 de outubro, na reunião anual da Sociedade Americana para Radiação e Oncologia Terapêuticas. Pesquisas prévias indicaram que a ativação da molécula em alguns tipos de tumor inibe a autodestruição celular, processo denominado apoptose. Além disso, a radiação ionizante, utilizada contra malignidades, e alguns medicamentos anti-câncer também podem induzir a ativação da NF-kappaB.

"Isso pode reduzir os efeitos destruidores das células devido à quimioterapia ou à radiação", diz Joel E. Tepper, M.D., chefe de oncologia e radiação da escola de Medicina da Universidade da Carolina do Norte. "Mas também se sabe que é possível evitar a inibição da apoptose. Assim sendo, é possível executar um trabalho mais efetivo de eliminação das células cancerosas fazendo-se uso das terapias anti-câncer padrão", complementa.

Os experimentos visavam a determinação das chances dos efeitos da radiação sobre as células doentes serem aumentados quando a ativação da NF-kappaB era inibida. Suzanne M. Russo, M.D., ex-residente de radiação e oncologia, conduziu o estudo, com auxílio de seus colaboradores.

O grupo investigou células de tumores do colo retal em laboratório e in vivo, em camundongos. Em experimentos cuidadosamente controlados, foram estudados dois métodos de inibição da ativação da NF-kappaB. Um deles se baseia na droga experimental PS-341, substância química inibidora de proteossomos que evita a degradação celular ou a quebra de outra molécula, a IkappaB. Essa molécula permanece ligada à NF-kappaB, bloqueando sua ativação. A IkappaB interrompe a locomoção da NF-kappaB para o interior do núcleo, parte mais importante da célula.

Os pesquisadores também estudaram os efeitos da inoculação de células cancerosas com um tipo de IkappaB que consiste em um super-supressor da NF-kappaB. Esta molécula, quando transportada para um tumor via um vírus de gripe inativo, cria uma ligação muito estável com a NF-kappaB.

"Fomos capazes de determinar que a inibição da NF-kappaB por qualquer método levou a um aumento da destruição celular após a radiação", diz Tepper. Além disso, também foi possível documentar um decréscimo na " sobrevivência clonogênica". Após o tratamento, as células cancerosas interromperam suas divisões e morreram.

"Descobrimos que o tratamento com o super-supressor IkappaB ou com a PS-341 aumentava a resposta à radiação. E in vivo acontece o mesmo", diz Russo. "Agentes que modificam a morte celular programada são interessantes por aumentarem os efeitos de nossas terapias atuais. Como demonstrado por este estudo, a radiação pode levar a melhores resultados na presença de um destes agentes", complementa.


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