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Notícias Abril de  2001

Supressor de câncer está ligado ao controle da doença do rim policístico
Fonte: Molecular Cell, 26/04/2001

Pesquisadores dos Centros CIIT para Pesquisa em Saúde e da Universidade do Texas descobriram que um gene supressor de tumores que inibe o câncer de rim também controla outro gene relacionado à doença renal policística.

As descobertas podem levar a novas terapias. O grupo de pesquisa também inclui colaboradores da Genzyme Genetics e da Clínica Mayo.

"O comportamento biológico dos cistos renais que se desenvolvem em pacientes com a doença do rim policístico é muito similar àquele do câncer de rim, o que sugere um elo entre essas duas doenças", diz Cheryl Walker, da Universidade do Texas.

Mais predominante do que doenças mais conhecidas, como a fibrose cística ou anemia da célula falsiforme, a doença renal policística dominante autossômica, ADPKD, é a doença genética letal mais comum em humanos. É a principal causa de falência renal, de doença renal em estágio final e da necessidade de diálise.

As descobertas são matéria de capa da edição de 26 de abril da revista Molecular Cell.

No início da década de 90, os pesquisadores desenvolveram um modelo de camundongo que carregava um gene supressor de tumor da esclerose tuberosa 2 defeituoso, TSC2. Em 97, a procura de defeitos genéticos que causavam a doença do rim policístico em camundongos continuava. Os pesquisadores descobriram que o gene TSC2 também controlava a função do PKD1, o gene mais importante para ADPKD. Descobriu-se que a proteína produzida pelo gene TSC2 - tuberina - é necessário para a função apropriada da proteína policistina-1 produzida pelo gene PKD1.

Camundongos Eker, que não produzem tuberina, podem contrair a forma mais severa da doença renal policística. Se as células renais não apresentarem tuberina, não poderão transportar a policistina-1 à membrana celular, onde ela é necessária para a função celular renal normal. Contudo, quando o grupo introduziu a tuberina nas células renais de camundongos Eker, a policistina-1 voltou à membrana celular.

Assim, o estudo indica um elo entre os caminhos envolvidos no desenvolvimento do tumor e de cistos nos rins, permitindo aos pesquisadores utilizarem a informação sobre a forma pela qual o câncer se desenvolve no rim, prevenindo e tratando a doença renal policística.

"Como a tuberina pode regular a função da policistina-1", diz Walker, "controlar a expressão da tuberina pode limitar a severidade da doença renal policística em humanos, fazendo dela um alvo terapêutico em potencial".

Esses resultados podem levar a esforços adicionais para procurar os defeitos no gene TSC2 na ADPKD, contribuindo para a procura da cura dos cistos renais.


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