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Notícias Julho de  2001

Proteínas envolvidas na doença de Alzheimer ativam genes
Fonte: Science, 06/07/2001

Pesquisadores descobriram as primeiras evidências que indicam a função celular da proteína que produz os depósitos de placas amilóides que causam a doença de Alzheimer. Foi descoberto que um fragmento do precursor da b -proteína amilóide, que é descartado, permanece no interior da célula, ativando genes.

O pesquisador Thomas C. Südhof e seu colaborador Xinwei Cao, do Centro Médico Southwestern da Universidade do Texas, publicaram a descoberta na última edição da revista Science.

Os cientistas concentraram seus esforços na procura para uma função desse precursor (APP). O APP é retirado por algumas enzimas, em uma reação denominada processamento proteolítico, produzindo três fragmentos de proteína. Dois deles permanecem fora da célula, mas o terceiro continua em seu interior. Quando o APP é produzido em quantidades excessivas, um dos segmentos quebrados que permanecem fora da célula, denominado b -peptídeo amilóide, se acumula, formando as placas amilóides que destróem as células cerebrais, podendo levar ao desenvolvimento da doença.

Os pesquisadores acreditam que um pequeno segmento do APP preso no interior da célula também pode contribuir para a doença. Os cientistas teorizam que esse fragmento possa ativar genes - processo conhecido como ativação transcricional - devido a sua similaridade à uma proteína da Drosophila, denominada Notch. O mesmo tipo de enzimas que quebra o APP também quebra o Notch. Quando esse último é quebrado, um fragmento de Notch é produzido e ativa a transcrição gênica. Além disso, o APP e seus primos moleculares, APLP1 e APLP2 se assemelham a receptores da superfície celular, cuja quebra parece ser desencadeada por um sinal químico externo.

A regulação do processamento proteolítico da APP é uma questão central que os pesquisadores planejam atacar no futuro. "Acredito que esse processo é regulado normalmente e que essa regulação determina a quantidade de peptídeo b -amilóide produzida", diz Südhof. "Então, pode-se teorizar que uma causa possível para a doença de Alzheimer esporádica é a regulação deficiente desse tipo de expressão gênica e que a criação da placa amilóide é um subproduto desse processo".


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