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Notícias Janeiro de  2002

Explicado como as proteínas inibem a angiogênese
Fonte: Science, 04/01/2002

Uma descoberta feita por pesquisadores do Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC) oferece uma das primeiras explanações de como a angiogênese - crescimento de pequenos vasos - é inibida no organismo. A proteína tumestatina foi essencial ao entendimento de como bloquear a angiogênese.

Durante o processo de angiogênese, uma simples camada de células endoteliais do revestimento interior dos vasos sangüíneos se divide e se separa da membrana do vaso, formando tubos que se tornam novos capilares. A angiogênese ocorre em situações como reconstrução do revestimento do útero durante o ciclo menstrual e reparo de um tecido após um ferimento.

O processo de angiogênese é mantido por um balanço de fatores proangiogênese e antiangiogênese. Quando esse balanço é quebrado, os capilares crescem descontroladamente, como ocorre no crescimento de tumores ou na degeneração macular que conduz à perda de visão devido ao crescimento excessivo de vasos sangüíneos nos olhos.

"Sabemos que quando um tumor se forma, as células endoteliais se dividem com maior velocidade do que no processo normal de formação de vasos", explica Raghu Kalluri que, juntamente com colegas no BIDMC, identificou a tumestatina dois anos atrás.

A tumestatina, uma proteína que ocorre naturalmente nos tecidos, parece estar inibindo especificamente a síntese de proteína nas células endoteliais em divisão, interrompendo o crescimento do tumor de um modelo de camundongo.

Kalluri e colegas descobriram que molécula integrina Vb3, encontrada em abundância nas células endoteliais em processo de divisão, que serve tipicamente como um fator pró-angiogênico, quando na presença da proteína tumestatina, a Vb3 teve o efeito oposto - a aceleração é bloqueada, formando-se uma força contrária que pára a produção de proteínas.

Conseqüentemente, as células endoteliais morrem, a angiogênese é suspensa e o crescimento do tumor ou crescimento anormal do vaso sangüíneo é interrompido.

"Segundo Kalluri, atualmente existem mais de 20 inibidores da angiogênese que recaem em duas grandes categorias: pequenas moléculas ou anticorpos que têm como alvo produtos pró-angiogênicos de células tumorais (tais como fator de crescimento endotelial vascular) e proteínas que ocorrem naturalmente no sangue ou tecidos que tem como alvo células endotelias vasculares. Esse último grupo, que além da tumestatina inclui a proteína endoestatina - mostrou grande precisão em escolher células endotelias para prevenir a angiogênese. Mas até o momento, não se sabia como funcionava.

Pela primeira vez fomos capaz de mostrar o que permite o inibidor da angiogênese tumestatina suspender o crescimento dos vasos sangüíneos, diz Kalluri. O entendimento do mecanismo atrás desse processo ajudará no desenvolvimento dessas moléculas como drogas efetivas contra o câncer.


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