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Notícias Março de  2004

Terapia genética para repor a função de células defeituosas do coração
Fonte: Circulation, 06/04/2004

Pesquisadores Jefferson Medical College e Duke University usaram terapia genética, no laboratório, para ajudar células do coração danificadas a recuperarem sua força e batida normais.

Walter Koch, Ph.D., diretor do Center for Translational Medicine, e seus colegas usaram um vírus para levar um gene para dentro das células do coração de indivíduos que sofreram de insuficiência cardíaca congestiva. O gene introduzido dentro dessas células bloqueia a atividade de uma enzima que é aumentada nos corações humanos deficientes e que contribui para a perda da força de contração do coração durante o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Quando a atividade dessa enzima foi bloqueada pela terapia genética, as células do coração foram capazes de se contraírem com força normal e seu desempenho geral foi melhorado.

De acordo com o Dr. Koch, há algum tempo que os pesquisadores sabem que o sistema receptor beta-adrenérgico não funciona apropriadamente em indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva. Tais receptores "controlam o coração, tanto a velocidade como a força de contração," disse Kock.

O alvo dos pesquisadores tem sido a cinase beta-adrenérgica (ßARK1), uma enzima que é elevada na insuficiência cardíaca em humanos. Uma de suas funções é desviar os receptores beta-adrenérgicos. "Na insuficiência cardíaca, a densidade do receptor beta-adrenérgico é diminuída, a ßARK1 é aumentada e juntos causam disfunção da sinalização do receptor beta disfuncional," disse o Dr. Koch. "Um coração deficiente tem uma pequena capacidade para responder ao exercício ou estresse, porque existem menos receptores e os receptores que permanecem estão mais ou menos desativos.

"Nós pensamos que inibir a atividade da ßARK1 poderia aumentar o sinalização e a função," explica Dr. Koch. No laboratório, os pesquisadores infectaram células do coração de pacientes, que estavam no estágio final da insuficiência cardíaca e que fizeram transplante cardíaco, com um adenovírus que codificou ambos ßARKct, um peptídeo que pode bloquear a ßARK, e a então chamada proteína de gene informante, que fica verde. O último proveu um sinal para os cientistas de que o inibidor estava presente nas células do coração. Eles então puderam usar uma câmera de vídeo para medir quão forte as células do coração estavam batendo.

O vírus usado no estudo é uma versão não infeciosa do vírus comum da gripe, que serviu para levar o gene terapêutico às células deficientes do coração.

"Nós colocamos o ßARKct dentro das células, e os corações humanos deficientes tornaram-se normais, no que se refere à sua habilidade de se contrair, e outras propriedades funcionais dessas células foram também melhoradas," disse o Dr. Koch. "Este é primeiro trabalho com corações humanos para mostrar a eficácia do peptídeo, que pode bloquear a ßARK, como uma terapia potencial, e mais importante, prova que a enzima ßARK1 é um alvo para tratamento contra insuficiência cardíaca."


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