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Notícias Abril de  2005

Pesquisadores desenvolvem terapia genética para hipertensão arterial pulmonar
Fonte: The Journal of Clinical Investigation, 03/06/2005

Universidade de Alberta fizeram uma importante descoberta que pode conduzir a tratamentos mais efetivos para a hipertensão pulmonar arterial (HAP) - uma forma fatal de pressão sangüínea alta nas artérias pulmonares, causada pelo crescimento celular incontrolado. Os tratamentos atuais são limitados e pode levar a insuficiência cardíaca e falecimento do paciente em poucos anos.

Os pesquisadores mostraram que a Survivina, uma proteína quase sempre manifestada exclusivamente no câncer, também é expressa em grande quantidade em artérias pulmonares de homens e animais com HAP. A Survivina é um inibidor da apoptose, ou morte celular programada, que promove o câncer, suprimindo a capacidade do organismo em limitar o crescimento celular anormal.

Munidos com esta nova informação e usando modelos animais, os pesquisadores desenvolveram uma terapia genética que deve ser nebulizada e inalada, para ministrar um mutante de Survivina inativo por meio de um vírus - conhecido cientificamente como um "construto negativo dominante", inibindo, efetivamente, a Survivina endógena. A terapia reverteu a HAP em ratos, melhorou o funcionamento pulmonar e aumentou a sobrevivência, e pode ser um tratamento futuro promissor para a HAP humana. Os membros da equipe de pesquisa acreditam que como no câncer, a Survivina leva a um crescimento celular anormal nas artérias pulmonares de pacientes com HAP.

"O aspecto mais intrigante é que nós mostramos pela primeira vez que a proteína do câncer também é expressada nos vasos sangüíneos de pacientes com HAP, mas não em pessoas sem a doença, tornando a Survivina um alvo atraente para uma intervenção seletiva", explica o pesquisador principal Evangelos Michelakis.

"Isso torna a proliferação de vasos sangüíneos no pulmão uma "forma de câncer" ou de neoplasia, para ser mais preciso, que primeiro foi proposto pelos Drs. Voelkel e Tuder da Universidade de Colorado. Nós demonstramos pela primeira vez que, semelhante ao câncer, a apoptose é suprimida nas paredes dos vasos sangüíneos pulmonares nesta doença".

"O nosso maior desafio em tratar a HAP é o fato de não sabermos o que faz com que as células nas paredes dos vasos sangüíneos do pulmão cresçam excessivamente", diz o professor de cardiologia da Universidade de Alberta. "E os tratamentos precisam atingir os vasos sangüíneos do pulmão e poupar as células normais no resto do organismo".

Esta última pesquisa baseia-se em trabalho anterior do grupo que mostra que uma droga oral - Dicloroacetato - acentua a apoptose na HAP, revertendo assim a doença e prolongando a sobrevivência de ratos. Como esse tratamento oral já foi testado em humanos com doenças mitocondriais congênitas, a equipe de pesquisa está começando um estudo clínico em humanos com HAP. Similarmente, drogas mais novas que inibem a Survivina, atualmente em testes na oncologia, também podem ser diretamente aplicáveis aos pacientes com HAP, explica o Dr. Michelakis.


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