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Notícias Abril de  2005

Células humanas podem silenciar genes do HIV
Fonte: Immunity, 19/05/2005

Pela primeira vez, cientistas demonstraram que os seres humanos usam um processo de defesa comum em plantas e invertebrados para combater um vírus. A nova descoberta que células humanas podem "silenciar" um parte essencial da composição genética do HIV, pode ter importantes implicações no tratamento de pessoa infectadas com o vírus. A pesquisa foi liderada por Kuan-Teh Jeang, M.D, Ph.D., do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do National Institutes of Health.

"Esta pesquisa sugere que a nova abordagem para tratamento do HIV que tem como alvo um componente estável do HIV pode ser possível", diz Anthony S. Fauci, M.D., diretor do NIAID.

O fenômeno chamado silenciamento de RNA foi, primeiramente detectado em plantas e, mais tarde, em insetos. Embora plantas e insetos não tenham um sistema de defesa sofisticado de organismos mais evoluídos, não obstante, eles combatem com sucesso o vírus, detectando e silenciando o material genético viral. O silenciamento leva à destruição viral do RNA. Entretanto, os vírus não são derrotados permanentemente, porque desenvolveram maneiras de anular a ação silenciadora.

Até agora, os cientistas não encontraram evidências claras de que silenciar o RNA represente um papel no repertório de defesa de mamíferos e outros vertebrados. Dr. Jeang e seus colegas pesquisaram se o silenciamento do RNA (também chamados de interferência de RNA ou RNAi) contribui para a defesa de células humanas contra o HIV.

Eles fizeram três perguntas. Primeiro, se o vírus da AIDS possui seqüências genéticas que uma célula infectada consegue detectar e transformar em precursores necessários de RNAi, chamado siRNA (short interfering RNA). Segundo, se células humanas usam os siRNAs para desativar o HIV. Terceiro, se células humanas tentam lutar contra o HIV usando o RNAi e se o HIV tem um jeito de se esquivar das manobras defensivas. Os cientistas descobriram que as respostas para todas as três perguntas é sim.

A descoberta mais inesperada, de acordo com Dr. Jeang, foi a maneira que o HIV utilizou uma de suas proteínas, chamada Tat, para suprimir os esforços do silenciamento das células. O HIV é bem conhecido por esquivar-se das drogas, mudando seus genes rapidamente. Entretanto, o vírus não pôde esquivar-se do ataque do siRNA por meio da mutação. Ao invés disso, necessitou de uma proteína codificada viralmente para enfraquecer o ataque. Dr. Jeang acredita que Tat pode estar protegendo um calcanhar de Aquiles do HIV, uma seqüência genética que, por razões funcionais, o vírus não pode mudar para escapar do ataque do siRNA. Essa seqüência inédita de siRNA, descoberta pela equipe, pode conduzir ao desenvolvimento de novas drogas baseadas no RNAi para as quais o HIV não seria capaz de desenvolver resistência por meio da mutação simples.

A autora principal do artigo é Yamina Bennasser, PH. D, do NIAID. Outros autores são Shu-Yun Lê, Ph. D, do Instituto Nacional do Câncer e Monsef Benkirane, Ph.D, do Instituto de Genética Humana em Montpellier, França.


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