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Notícias Abril de  2005

Terapia genética reverte dano no sistema nervoso em modelo animal
Fonte: Annals of Neurology, 09/03/2005

Injetando genes terapêuticos diretamente no cérebro, pesquisadores conseguiram tratar uma doença genética que ocorre naturalmente em gatos. Essa é a primeira doença genética afetando o sistema nervoso central a ser tratada com sucesso em um animal maior do que ratos e camundongos. Se essa abordagem puder ser aplicada com sucesso em humanos, dizem os pesquisadores, um dia poderá ser tratada uma classe completa de doenças chamadas desordens de armazenagem lisossomal, que causa incapacidade severa e às vezes fatal, em cerca de 1 a cada 5.000 nascimentos.

Os animais envolvidos no estudo nasceram com uma desordem genética análoga a manosidose alfa ou AMD, uma doença hereditária em humanos que causa retardação mental severa e anormalidades do esqueleto. Gatos com AMD não vivem mais do que seis meses. Crianças nascidas com a pior forma da doença raramente sobrevivem até a adolescência. "Durante a terapia genética, nós substituímos o gene 'danificado' responsável pela alfa-manosidase por uma cópia funcional, com resultados impressionantes", disse John H. Wolfe. "Os gatos tratados quando comparados com gatos doentes, possuem melhor equilíbrio e controle muscular e menos tremores."

Embora a doença por si mesma seja rara, AMD é uma em cerca de 50 doenças de armazenagem lisossomal, uma classe de doenças responsável por um número significativo de retardo mental em crianças. Outros exemplos incluem doença de Tay-Sachs, doença de Hunter e doença de Pompe. Em uma doença de armazenagem lisossomal, fragmentos celulares se acumulam dentro das áreas de armazenamento celular chamada lisossomas. No caso de AMD, as crianças nascem com uma versão defeituosa do gene para uma enzima chamada alfa-manosidade lisossomal ou LAMAN.

"Logo após o nascimento, o tecido cerebral ainda está amadurecendo fisicamente, o que significa que há uma janela de oportunidade particularmente importante para uma terapia genética", disse Wolfe. "No nosso estudo, nós podíamos observar que a terapia genética usada durante esse momento particular conduziu a uma restauração dos neurônios danificados, ainda que as lesões que representam a doença fossem extensas."

De acordo com Charles H. Vite, o autor principal do artigo, os gatos tratados não demostraram apenas melhoria clínica dramática, mas a MRI também revelou que rastros de matéria branca no cérebro, mielina, tinham sido amplamente restaurados.

"Doenças de armazenamento lisossomal são particularmente boas candidatas para a terapia genética porque, como nós mostramos com LAMAN, enzimas ativas de células corrigidas geneticamente serão secretadas dentro do tecido cerebral e tomadas por células vizinhas. Nesse caso nós vemos uma grande redução de lesões armazenadas por todo o cérebro, ainda que a transferência de gene tenha sido limitada a áreas vizinhas onde as injeções foram aplicadas", disse Wolfe.

O estudo com animais grandes demonstrou também que apenas um número limitado de injeções é necessário para introduzir o gene funcional LAMAN. O gene é transportado por um vírus neutralizado que infecta células com o gene funcional. Já que a barreira cérebro-sangue poderia bloquear o vírus carregando o gene se eles estivessem circulando no sangue, os pesquisadores injetaram o vírus diretamente dentro do cérebro.


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