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Notícias Janeiro de  2006

Progressos na terapia com células tronco na doença de Parkinson
Fonte: Cell, 27/01/2006

Pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, descobriram um "determinante principal" que transforma células tronco embriônicas em autênticos neurônios dopamina, células cerebrais que se degeneram naqueles que têm a doença de Parkinson.

As descobertas são promissoras para o futuro da terapia de reposição celular para essa doença debilitante e sem cura, caracterizada por tremores, dizem os autores do estudo Thomas Perlmann e Johan Ericson. Os resultados também ressaltam a importância de uma completa compreensão do desenvolvimento de células autênticas de um determinado tipo produzidas a partir das células tronco.

"O uso de terapia de reposição celular no tratamento da doença de Parkinson tem muitos problemas", disse Perlmann. "Entretanto, estudos clínicos têm fornecido importantes provas que o transplante de neurônios dopamina deve funcionar em pacientes".

"Questões éticas e práticas associadas com o transplante de neurônios dopamina de feto para pacientes com a doença de Parkinson têm gerado grande interesse na possibilidade de usar células tronco criadas in vivo como uma fonte celular ilimitada para transplante", acrescentaram os pesquisadores.

Para investigar se a identificação de determinantes da especificação dos neurônios dopamina durante o desenvolvimento poderiam ser explorados para gerar neurônios dopamina a partir de células tronco, os pesquisadores primeiro procuraram por genes expressos nas células progenitoras de dopamina do cérebro intermediário em desenvolvimento de camundongos embriônicos.

Os pesquisadores descobriram duas proteínas de fator de transcrição, Lmxla e Msx1, que são expressas seletivamente nas células progenitoras de domanima. Estudos adicionais descobriram que o Lmx1 é suficiente e necessária para a formação de neurônios dopamina no cérebro intermediário de pintos. A atividade precoce do Lmx1a induz a expressão do Msx1, levando a outros eventos importantes para a diferenciação dessas células nervosas.

Além disso, os pesquisadores relatam que a expressão do Lmx1a em células tronco embriônicas resulta em uma geração robusta de neurônios dopamina com uma identidade do cérebro intermediário correta.

"Nosso esforço foi muito grande e agora estamos confiantes que esses são verdadeiros neurônios dopamina, disse Ericson. Se quisermos tratar pacientes com Parkinson com células tronco, isso somente funcionará se formos capazes de gerar células dopamina autênticas".

"No uso de células tronco para tratamento, é de grande importância fabricar o tipo de célula correto", acrescentou Perlmann. "No cérebro, existem pelo menos 1.000 diferentes tipos de neurônios, e apenas um deles é clinicamente relevante para a doença de Parkinson - um fato que enfatiza a complexidade do problema.

Nossos dados estabelecem Lmx1a e Msx1 como determinantes in vivo críticos de neurônio-dopamina e sugerem que eles podem ser ferramentas essenciais nas estratégias de reposição celular na doença de Parkinson".

Estudos adicionais elucidarão a utilidade de neurônios derivados de células tronco para tratar ratos com a doença de Parkinson, disseram eles. Os pesquisadores também conduzirão estudos para examinar se as descobertas nos animais permanecem válidos para humanos.


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