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Notícias Março 2009

Novo antibiótico não provoca resistência bacteriana.
Nature Chemical Biology, 08/03/2009

A resistência bacteriana aos antibióticos é um dos maiores desafios na medicina. Pesquisadores do Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University estão desenvolvendo uma nova geração de antibióticos que não provocam a resistência bacteriana. Os compostos trabalham contra dois micróbios notórios: Vibrio cholerae, que causa a cólera, e E. coli 0157:H7, contaminante do alimento que a cada ano causa afeta aproximadamente 110.000 pessoas e causa 50 mortes nos EUA.

A maioria dos antibióticos inicialmente funciona extremamente bem, matando mais de 99,9% dos micróbios alvos. Mas por meio da mutação e pressão da seleção exercido pelo antibiótico, algumas poucas células bacterianas inevitavelmente conseguem sobreviver, repopular a comunidade bacteriana e viver como cepas resistente ao antibiótico. Vern L. Schramm, Ph.D., professor na Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University e autor-sênior do artigo, levantou a hipótese de que os antibióticos poderiam reduzir as funções infecciosas da bactéria ao invés de matá-las, o que minimizaria o risco de desenvolvimento da resistência bacteriana.

Estudo anterior realizado por colaboradores do Dr. Schramm na Industrial Research Ltd reportaram que análogos em estado de transição de uma enzima que interfere com o "quorum sensing"- o processo pela qual as bactérias se comunicam entre si por meio da produção e detecção de moléculas de sinalização conhecidas como autoindutores. Esses autoindutores coordenam a expressão do gene da bactéria e regula processos que beneficiam a comunidade de micróbios, inclusive a virulência.

Estudos prévios mostraram que cepas de bactérias com defeito no "quorum sensing" causa infecções menos serias.

Ao invés de matar o Vibrio cholerae e E. coli 0157:H7, os pesquisadores objetivaram interromper sua capacidade de se comunicar via "quorum sensing". Seu objetivo: a enzima bacteriana MTAN que está diretamente envolvida na síntese de autoindutores cruciais ao "quorum sensing".

Dr. Schramm e colegas testaram três análogos de estado de transição contra o caminho do "quorum sensing". Todos os três compostos foram muito potentes em interromper o "quorum sensing tanto no V. cholerae quanto no E. coli 0157:H7. Para verificar se os micróbios desenvolveriam resistência, os pesquisadores testaram os análogos em 26 gerações sucessivas de ambas espécies. A 26a geração era tão sensível ao antibiótico quanto a primeira.

Dr. Schramm ressalta que muitos outros patógenos bacterianos agressivos - S. pneumoniae, N. meningitides, Klebsiella pneumoniae, and Staphylococcus aureus - expressam MTAN e portanto provavelmente também seriam suscetíveis a esses inibidores.


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